Системы врожденного и адаптивного иммунитета
Система врожденного иммунитета является передовым рубежом защиты и обеспечивает неспецифический ответ в отношении инвазивных патогенов.
Этот ответ опосредован различными клетками (гранулоцитами, моноцитами, макрофагами, дендритными клетками, нейтрофилами, базофилами и натуральными киллерами, а также активными молекулами, такими как белки системы комплемента) путем распознавания PAMP или DAMP с помощью рецепторов PRR.
Врожденный иммунный ответ формирует адаптивный иммунитет, приводящий к формированию антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов.
Иммунные ответы, индуцируемые в ходе иммунизации вакцинами в присутствии или в отсутствие адъюванта
Характерные свойства вакцинных адъювантов
Адъювантная система GSK
Адъювантная система | Состав | Зарегистрированные вакцины или исследуемые в фазе III | Вакцины, исследуемые в фазе I или II | Разработка прекращена |
---|---|---|---|---|
AS01 | Комбинация иммуностимуляторов QS-21 и MPL с липосомами | Вакцина против малярии Вакцина против опоясывающего лишая |
Против малярии следующего поколения Обострения ХОБЛ, ассоциированные с нетипируемыми Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis Вакцина против туберкулеза Вакцина против ВИЧ |
- |
AS02 | Комбинация иммуностимуляторов QS-21 и MPL с маслом в водной эмульсии | - | - | Вакцина против ВИЧ Вакцина против туберкулеза Терапевтическая вакцина против меланомы Вакцина против малярии |
ASO3 | Комбинация масла в водной эмульсии с альфа-токоферолом (витамином E) в качестве иммуностимулирующего компонента | Препандемическая вакцина H5N1 Пандемическая вакцина против гриппа H1N1 (Arepanrix, Pandemrix) |
- | - |
ASO4 | MPL абсорбируется на алюминия гидроксиде или алюминия фосфате, в зависимости от вакцины, с которой он используется | Вакцина против вируса папилломы человека (Cervarix) Вакцина против гепатита В для пациентов на гемодиализе (Fendrix) |
- | Вакцина против простого герпеса |
AS15 | Комбинация иммуностимуляторов CpG 7909, QS-21 и MPL с липосомами | - | - | MAGE-A3 Cancer Иммунотерапевтическая: вакцины против меланомы и немелкоклеточного рака легкого |
Избранные новейшие системы доставки, действующие в качестве адъювантов
Адъюванты | Классификация | Компоненты | Механизмы или рецепторы |
---|---|---|---|
AS04 | Комбинированный адъювант на основе соли алюминия | MPL + Alum | TLR4 |
Alum + CpG | Комбинированный адъювант на основе соли алюминия | TLR9 | |
MF59 | Эмульсвия м/в | Твин 80, спан85, сквален | MyD88zASC |
AS02 | Эмульсвия м/в | MPL, QS2L AS03 | TLR4 |
AS03 | Эмульсвия м/в | Твин 80, a-токоферол, сквален | IREI a |
AF03 | Эмульсвия м/в | Спан80, полиоксиэтилен-цитилстеариловый эфир, маннитол, сквален | Рекрутинг иммунных клеток |
Эмульсвия м/в | Глицерин, фосфатидилхолин, сквален | Рекрутинг иммунных клеток | |
MPL-SE | Эмульсвия м/в | MPL, SE | TLR4 |
GLA-SE | Эмульсвия м/в | GLA.SE | TLR4 |
SLA-SE | Эмульсвия м/в | SLA, SE | TLR4 |
Монтанид ISA-720 | Эмульсвия м/в | Моноолеат маннида, сквален | Депо-эффект, рекрутинг иммунных клеток |
Монтанид ISA-51 | Эмульсвия м/в | Маннид моноолеат, минеральное масло | Депо-эффект, рекрутинг иммунных клеток |
AS01 | липосомы | MPL, QS21, DOPC, холестерин | TLR4, рекрутинг иммунных клеток |
AS015 | липосомы | CpG, A SOI | TLR4, TLR9, рекрутинг иммунных клеток |
Виросома | Микробная липидная мембранная система доставки | Обеспечивает презентацию антигена | |
Архесомы | Микробная липидная мембранная система доставки | Обеспечивает презентацию антигена |
Адъюванты в составе одобренных FDA человеческих вакцин
Наименование вакцины | Торговое наименование | Тип | Адъювант | Способ применения | |
---|---|---|---|---|---|
1 | Вакцина сибиреязвенная адсорбированная | Биотракс (Βiothrax) | Н/П | Алюминия гидроксид | Внутримышечно / подкожно |
2 | Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная | Н/П | Анатоксин | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
3 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная) трехкомпонентная адсорбированная жидкая | Инфанрикс | Анатоксин | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
4 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная) адсорбированная | ДАПТАЦЕЛ (DAPTACEL) | Анатоксин | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
5 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная) адсорбированная, гепатита В (рекомбинантная) и полиомиелита инактивированная комбинированная | Педиарикс (Pediarix) | Комбинированная (анатоксин, рекомбинантная, инактивированная) | Алюминия гидроксид и алюминия фосфат | Внутримышечно |
6 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная) адсорбированная и полиомиелита инактивированная | КИНРИКС (KINRIX) | Комбинированная (анатоксин, инактивированная) | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
7 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная) адсорбированная и полиомиелита инактивированная | Квадрасэл (Quadracel) | Комбинированная (анатоксин, инактивированная) | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
8 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточная) адсорбированная, и полиомиелита инактивированная и гемофильная тип b конъюгированная (конъюгат со столбнячным анатоксином) | Пентасэл (Pentacel) | Комбинированная (анатоксин, инактивированная,конъюгированная) | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
9 | Вакцина гемофильная тип b конъюгированная (конъюгат с белком менингококка) | PedvaxHIB | Конъюгированная | Алюминия гидроксифосфат-сульфат аморфный | Внутримышечно |
10 | Вакцина против гепатита А инактивированная | Хаврикс | Инактивированная | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
11 | Вакцина против гепатита А инактивированная | ВАКТА | Инактивированная | Алюминия гидроксифосфат-сульфат аморфный | Внутримышечно |
12 | Вакцина против гепатита А инактивированная и гепатита В (рекомбинантная) | Твинрикс | Рекомбинантная (инактивированная) | Алюминия гидроксид и алюминия фосфат | Внутримышечно |
13 | Вакцина для профилактики вирусного гепатита В (рекомбинантная) | Рекомбивакс HB (Recombivax HB) | Рекомбинантная (субъединичная) | Алюминия гидроксифосфат-сульфат аморфный | Внутримышечно |
14 | Вакцина для профилактики вирусного гепатита В (рекомбинантная) | Энджерикс В | Рекомбинантная | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
15 | Вакцина для профилактики вирусного гепатита В (рекомбинантная), адъювантная | ГЕПЛИСАВ-B (HEPUSAV-B) | Рекомбинантная | CpG 1018 | Внутримышечно |
16 | Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18) | Гардасил | Рекомбинантная | Алюминия гидроксифосфат-сульфат аморфный | Внутримышечно |
17 | Вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная рекомбинантная | Гардасил 9 | Рекомбинантная | Алюминия гидроксифосфат-сульфат аморфный | Внутримышечно |
18 | Вакцина против вируса папилломы человека бивалентная (типов 16, 18) рекомбинантная | Церварикс | Рекомбинантная | AS04 | Внутримышечно |
19 | Вакцина для профилактики гриппа А (H5N1) моновалентная, адъювантная | Н/П | Инактивированная | AS03 | Внутримышечно |
20 | Вакцина для профилактики гриппа, адъювантная | ФЛЮ АД (FLU AD) | Инактивированная | MF59 | Внутримышечно |
21 | Вакцина против японского энцефалита, инактивированная, адсорбированная | ИКСИАРО (IXIARO) | Инактивированная | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
22 | Менактра Вакцина для профилактики менингококковой инфекции серогруппы B | БЕКСЕРО (BEXSERO) | Рекомбинантная | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
23 | Вакцина для профилактики менингококковой инфекции серогруппы B | ТРУМЕНБА (TRUMENBA) | Рекомбинантная | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
24 | Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная, 13-валентная (белок CRM 197 дифетерии) | Превенар 13 | Конъюгированная | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
25 | Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная | TDVAX | Анатоксин | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
26 | Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная для взрослых | ТЕНИВАК (TENIVAC) | Анатоксин | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
27 | Вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточная) и столбняка, комбинированная, адсорбированная | АДАСЕЛЬ | Анатоксин и инактивированный токсин | Алюминия фосфат | Внутримышечно |
28 | Вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточная) и столбняка, комбинированная, адсорбированная | Бустрикс (Boostrix) | Анатоксин и инактивированный токсин | Алюминия гидроксид | Внутримышечно |
29 | Вакцина против опоясывающего лишая рекомбинантная, адъювантная | ШИНГРИКС (SHINGRIX) | Рекомбинантная | AS01B | Внутримышечно |
Адъюванты, используемые в составе лицензированных вакцин
Механизмы действия адъювантов на основе солей алюминия
Результаты большого числа исследований механизма действия показали, что адъюванты на основе солей алюминия стимулируют опосредованные Th2-клетками иммунные ответы через:
- депо-эффект;
- усиленный захват антигена антигенпрезентирующими клетками;
- активация инфламмасомы NLRP3;
- стимуляция и дифференцировка CD4+ T-клеток;
- нарушение состояния мембраны дендритных клеток;
- активация комплемента.
Модели механизма активации MF59 и AS03
- MF59 и AS03 после введения формируют временную и локальную иммунокомпетентную среду
- Они стимулируют продукцию цитокинов и хемокинов и накопление клеток в месте введения
- Активированные антигенпрезентирующие клетки (АПК), нагруженные антигеном, мигрируют к дренирующим лимфатическим узлам, где АПК могут примировать «наивные» CD4+ T-клетки
- Стимулированное хемокинами накопление иммунных клеток в месте введения является ключевой особенностью механизма действия MF59 и AS03
Механизмы действия CpG-олигодезоксинуклеотидов (CpG ODN)
- Синтетические олигодезоксинуклеотиды (ODN), несущие иммуностимулирующие мотивы CpG, — новый тип адъювантов, способствующий ответу со стороны T-хелперных клеток типа 1 (Th1)
- После первичного захвата CpG ODN антигенпрезентирующими клетками PI3K обеспечивает их транслокацию в эндосомальные везикулы, содержащие TLR9
- Взаимодействие между TLR9 и CpG ODN обеспечивает передачу цитоплазматического сигнала активации
- CpG ODN напрямую активируют B-клетки и плазмоцитоидные дендритные клетки (ПДК) путем создания среды, богатой провоспалительными и Th1-цитокинами
- CpG ODN могут способствовать созреванию ПДК и усиливать процессирование и представление антигенов
- CpG ODN активируют Т-клетки, ускоряющие развитие CTL с помощью IFN-c, и усиливает синтез IL-6, IL-12 для поддержания секреции антител IgG2a
Механизмы действия AS01B
- Адъювант AS01B и антиген вводятся в мышцу и захватываются АПК
- MPL активирует АПК через TLR4. QS-21 активирует NLRP3-инфламмасому, что приводит к высвобождению IL-1b и IL-18
- MPL и QS-21 синергически усиливают высвобождение хемокинов, циркулирующих гранулоцитов, а также способствуют привлечению моноцитов и дендритных клеток
- В дренирующих лимфоузлах высокоактивированные дендритные клетки эффективно активируют дифференцировку наивных Т-клеток CD4+ в Т-клетки памяти CD4+ и эффекторные Т-клетки CD4+
- Цитокины, секретируемые эффекторными Т-клетками CD4+, такие как IL-2, TNF-a, CD40L и IFN-c, могут стимулировать превращение B-клеток в плазматические клетки и В-клетки памяти
Адъювантная система BFA от LT Biotech
Адъювантная система BFA от LT Biotech | Состав |
---|---|
Алюминий | — |
CpG | — |
LTAJ-BFA-1 | Стандартный AS01 |
LTAJ-BFA-2 | Стандартный MF59 |
LTAJ-BFA-3 | Стандартный AS03 |
LTAJ-BFA-4 | Стандартный AS03 |
LTAJ-BFA-TLR4-1 | На основе эмульсии и агониста TLR4 |
LTAJ-FBA-TLR4-2 | На основе катионных липосом и агониста TLR4 |
LTAJ-FBA-TLR9-1 | На основе эмульсии и агониста TLR9 |
LTAJ-FBA-TLR3-1 | На основе эмульсии и агониста TLR3 |
LTAJ-FBA-TLR4-3 | На основе эмульсии и агониста TLR4 |
LTAJ-FBA-TLR9-2 | На основе эмульсии и агониста TLR9 |
LTAJ-FBA-TLR3-2 | На основе эмульсии и агониста TLR3 |
LTAJ-FBA-KL | На основе эмульсии и катионных липидов |
LTAJ-FBA-SSA | На основе полусинтетических сапонинов |
LTAJ-FBA-TLR4-4 | На основе липосом и частичного синтеза и агониста TLR4 |
Состав адъювантов BFA
- На основе липосом, эмульсии, алюминия, других наночастиц
- Сочетание различных молекул (агонистов TLR, агонистов NLR, агонистов PRR)
В перспективе:
- Адъюванты, основанные на гибели клеток; метаболические адъюванты; эпигенетические адъюванты
- От натуральных средств к синтетическим молекулам
- Системная вакцинология
Информация для заказа адъювантов для человеческих вакцин
Название адъюванта для человеческих вакцин | |
---|---|
Алюминий | Заказать |
CpG | Заказать |
LTAJ-BFA-1 | Заказать |
LTAJ-BFA-2 | Заказать |
LTAJ-BFA-3 | Заказать |
LTAJ-BFA-4 | Заказать |
LTAJ-BFA-TLR4-1 | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR4-2 | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR9-1 | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR3-1 | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR4-3 | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR9-2 | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR3-2 | Заказать |
LTAJ-FBA-KL | Заказать |
LTAJ-FBA-SSA | Заказать |
LTAJ-FBA-TLR4-4 | Заказать |